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雷帕霉素治疗淋巴管肌瘤病的国人研究数据发表

发布时间:2018-02-26来源:帅府园论坛 作者:沈丽莎


近日,北京协和医院呼吸科徐凯峰课题组在Orphanet Journal of RareDiseases杂志上发表了一篇观察性研究论文,肯定了雷帕霉素治疗淋巴管肌瘤病(LAM)患者的疗效与安全性。
 
LAM(淋巴管肌瘤病)是一种罕见的多系统肿瘤性疾病,几乎所有病例均发生于女性,每100万女性人口中仅有5名患者。以慢性进展的双肺弥漫性薄壁囊性病变为主要特征。随着病情的演变,患者的肺功能会逐渐下降。
 
北京协和医院从2007年开始率先对我国LAM患者进行雷帕霉素治疗。由于LAM是一种罕见疾病,2007年至2015年间,该院共有98例散发型LAM患者接受了至少一年以上的雷帕霉素治疗。报告基于这项观察性研究数据的分析,获得了我国LAM患者使用雷帕霉素的珍贵资料。
 
研究显示:
 
患者用药前后的肺功能、血氧、肾血管肌脂瘤、乳糜胸及血清标志物等均得到了显著的改善。

在有完整随访资料的患者中,第一秒用力呼气量(FEV1)由用药前每月下降31.12 ± 30.78 mL变化为用药后每月上升16.11 ± 36.00 mL (n= 18,p= 0.002);动脉血氧分压(PaO2)由用药前每月下降0.55 ± 0.60 mmHg变化为用药后每月上升0.30 ± 1.19 mmHg (n= 17,p= 0.018);提示患者运动耐力的指标6分钟步行距离(6MWD)从用药前358.8 ± 114.4 m ,治疗后改善至415.6 ± 118.6 m (n= 46,p= 0.004);患者生活质量评分SGRQ总分从57.2 ± 21.0 改善至47.5 ± 22.8 (n= 50,p< 0.001);在20名有乳糜胸的患者中,13名患者用药后得到了有效缓解;LAM的血清标志物VEGF-D水平从3075.6 pg/mL 下降至1609.4 pg/mL (n= 41,p<0.001)。

入组患者的中位观察期为2.5年,最常见不良反应为口腔溃疡、月经紊乱、高脂血症等,98例患者中3例因可能为药物相关严重不良反应而停药,但在2-6月后均重新开始服用,并未再次出现严重不良反应。雷帕霉素血浓度大部分在5-10ng/ml,约有20%的患者低于5ng/ml。
 
本研究证明了在我国的LAM患者中,长期应用雷帕霉素不仅有效控制了病情进展,改善了患者的活动能力和生活质量,而且也很安全。

雷帕霉素分别在2014和2015年获得了日本和美国治疗LAM的适应证,在我国尚未申请该适应证。

 

Zhan Y, et al. Functional improvements in patientswith lymphangioleiomyomatosis after sirolimus: an observational study. OrphanetJournal of Rare Diseases, 2018.